В матче регулярного чемпионата НБА с «Ютой Джаз» игрок набрал 32 очка при точности бросков в 73%, совершил 5 подборов и отдал 3 передачи, что позволило ему вписать своё имя в статистическую историю лиги.

Зайон стал самым молодым игроком, кто набирал в двух играх подряд не менее 30 очков при точности реализации 70% и первым в истории «Пеликанс».

Зайон Уильямсон сыграл первый матч за «Дьюк» 15 августа 2018 против баскетбольной команды канадского университета Райерсона. Он сделал дабл-дабл из 29 очков и 13 подборов, а также забил 3 из 4 трёхочковых броска.

В первом матче регулярного сезона против Кентукки, сыгранного 6 ноября 2018 года, он за 23 минуты игрового времени набрал 28 очков. В следующей игре сезона против баскетбольной команды военной академии США Уильямсон набрал 27 очков, взял 16 подборов, сделал 6 блок-шотов. Он стал вторым игроком в истории, на счету которого было по крайне мере 25 очков, 15 подборов, 5 блок-шотов. Впоследствии Зайона признали одновременно игроком и новичком недели конференции ACC.

15 апреля 2019 года Зайон Уильямсон объявил, что выставляет свою кандидатуру на драфт НБА и был выбран на драфте под первым номером командой «Нью-Орлеан Пеликанс».

1 июля 2019 года Уильямсон официально подписал контракт с «Нью-Орлеан Пеликанс». В январе Зайон Уильямсон в первый раз сыграл за клуб, приняв участие в матче против «Сан-Антонио Спёрс». Позже он стал первым подростком в истории НБА, набравшим 20 и более очков в 10 играх подряд.

В марте прошлого года Уильямсон набрал рекордные для себя на тот момент 35 очков и 7 подборов в проигранном матче против «Лос-Анджелес Лейкерс».