Фото: Светлана Мулыкина

Два классических и, казалось бы, независимых признака рака — способность клеток уклоняться от запрограммированной гибели (апоптоза) и их изменённый энергетический метаболизм — оказались тесно связаны через единый молекулярный «командный центр».

Исследователи из Технического университета Дрездена выявили ключевую роль белка MCL1, который не только защищает опухолевые клетки от уничтожения, но и напрямую управляет их энергетическим обменом. Это открытие открывает новые перспективы для разработки комбинированной и более безопасной противоопухолевой терапии.

MCL1: от «стража» до главного дирижёра клеточного выживания

Долгое время белок MCL1 рассматривался наукой исключительно как один из факторов, предотвращающих апоптоз в раковых клетках, то есть выполнял лишь защитную функцию. Новое исследование кардинально меняет это представление. Учёные доказали, что MCL1 выступает активным регулятором, напрямую взаимодействуя с комплексом mTORC1 — центральным «датчиком» питательных веществ и энергии в клетке.

Это взаимодействие означает, что один и тот же молекулярный сигнал одновременно даёт команду «не умирать» и «активно питаться и расти». Таким образом, MCL1 объединяет два критически важных для развития опухоли процесса в единую скоординированную программу, делая раковые клетки одновременно неуязвимыми и энергетически активными.

Двойной удар: терапевтические перспективы нового открытия

Практическая ценность исследования заключается в том, что оно предлагает новые стратегии для атаки на эту уязвимую точку.

1. Комбинированная терапия. Эксперименты показали, что экспериментальные препараты, блокирующие MCL1 (ингибиторы MCL1), подавляют не только выживаемость клеток, но и активность сигнального пути mTOR.

Поскольку ингибиторы mTOR уже одобрены для лечения некоторых видов рака, их комбинация с ингибиторами MCL1 может привести к синергетическому эффекту, одновременно отключая у клеток и «сигнал жизни», и «сигнал питания». Это может значительно повысить эффективность лечения.

2. Решение проблемы кардиотоксичности. Ранние клинические испытания ингибиторов MCL1 были приостановлены из-за серьёзного побочного эффекта — токсичного воздействия на сердечную мышцу. Немецкие учёные впервые раскрыли молекулярный механизм этой кардиотоксичности.

Более того, они обнаружили, что её можно смягчить с помощью специальной диетической интервенции — обогащённой кетоновыми телами диеты. На инновационной гуманизированной модели было подтверждено, что такой подход защищает сердце без снижения противоопухолевой эффективности препарата.

Шаг к более умной и безопасной онкологии

Работа дрезденских исследователей меняет парадигму в понимании основ рака, демонстрируя, как опухолевые клетки интегрируют различные «сверхспособности» в единую систему. Идентификация MCL1 в роли связующего звена между апоптозом и метаболизмом не только углубляет фундаментальные знания, но и имеет прямой выход в клиническую практику.

Она открывает путь к разработке более эффективных комбинированных схем лечения и предлагает практическое решение для снижения опасных побочных эффектов, что в перспективе может напрямую улучшить результаты терапии и качество жизни онкологических пациентов.